在食品添加剂、农药和环境污染物的ADI s和TDIs确定中,不确定性(或安全性)系数己被广泛应用。确定这些系数要求有专家的判断,并对可用的科学资料审慎地加以论证。为了使用:VOAEL成LOAEL鱿BWD/LBIllL确定准则值时得出的结果最具生物学意义,引入不确定性系数。
涉及一般人群的接触剂量时,以动物实验临界效应得出的NOAEL或BMD/BMDL通常要除以不确定性系数100。这里还有两个10倍系数,其一是物种间差异,另一个是人群中个体间差异(见表8.2).另外的不确定性系数还可能来自数据资料的不足和有害作用的严重性和不可逆性。
当物种间有差异时,例如,人对有毒物质没有实验动物敏感时,可用小于10的系数。不充分的试验或数据,包括用LOAEL替代NOAEL进行确定的情况,以及试验时间比实际预期时间要短时,都需要用不确定性系数修正。在某些情况下,由于有害作用的性质或严重性有理由附加不确定性系数,这里包括试验终点出现胚胎畸形,或测定NOALL的终点表征可能有致癌作用等。在后一种情况下,准则值用TDI方法确定要优于用理论危险性外推的方法,且对致癌化学物质要追加不确定性系数。
对那些不确定性系数大于1000的物质,为了强调在这些准则值中存在具有较高程度的不确定性,把这些准则值定为暂行值。较高的不确定性系数表明准则值可能比在实际人群中产生健康影响的浓度要低得多。当有新的研究资料出现时,具有高不确定性系数的准则值很可能需要进行修改。
选择和应用不确定性系数确定化学物质的准则值具有重要意义,不确定性系数的微小变化就会使准则值产生明显改变。对于那些有足够的可信数据的污染物,准则值的确定应采用较小的不确定性系数。但对于大多数污染物而言,一般都具有较大的科学不确定性,需要使用相对较大的不确定性系数。采用不确定性系数使得化学物质的性质和所用数据的特性在确定准则值时得到考虑。
涉及一般人群的接触剂量时,以动物实验临界效应得出的NOAEL或BMD/BMDL通常要除以不确定性系数100。这里还有两个10倍系数,其一是物种间差异,另一个是人群中个体间差异(见表8.2).另外的不确定性系数还可能来自数据资料的不足和有害作用的严重性和不可逆性。
当物种间有差异时,例如,人对有毒物质没有实验动物敏感时,可用小于10的系数。不充分的试验或数据,包括用LOAEL替代NOAEL进行确定的情况,以及试验时间比实际预期时间要短时,都需要用不确定性系数修正。在某些情况下,由于有害作用的性质或严重性有理由附加不确定性系数,这里包括试验终点出现胚胎畸形,或测定NOALL的终点表征可能有致癌作用等。在后一种情况下,准则值用TDI方法确定要优于用理论危险性外推的方法,且对致癌化学物质要追加不确定性系数。
对那些不确定性系数大于1000的物质,为了强调在这些准则值中存在具有较高程度的不确定性,把这些准则值定为暂行值。较高的不确定性系数表明准则值可能比在实际人群中产生健康影响的浓度要低得多。当有新的研究资料出现时,具有高不确定性系数的准则值很可能需要进行修改。
选择和应用不确定性系数确定化学物质的准则值具有重要意义,不确定性系数的微小变化就会使准则值产生明显改变。对于那些有足够的可信数据的污染物,准则值的确定应采用较小的不确定性系数。但对于大多数污染物而言,一般都具有较大的科学不确定性,需要使用相对较大的不确定性系数。采用不确定性系数使得化学物质的性质和所用数据的特性在确定准则值时得到考虑。