对于那些被认为具有遗传毒性的致癌物，准则值通常使用数学模型来确定。虽然有几种数学模型，但一般采用线性多级模型，其他模型更适合某些特定的情况。这些模型在某个特定暴露水平计算风险估计值，同时计算其置信区间的上限值与下限值。在下限值中可包括零值。准则值保守的列作为在饮用水中的浓度超过终生癌症风险的上限估计值10-5(即饮用含该浓度物质的饮用水70年，每10万人中会增加一个癌症病例)，这是一个比较保守的数值。这一数值并不等于在这一浓度水平上接触该物质一定会引起的癌症病例数，而是在考虑到大量不确定因素后的最大潜在致癌风险水平。很可能实际致癌风险水平比最大潜在致癌风险水平低，甚至低至无风险，但低暴露水平时的风险程度无法由实验验证。由于化学物质致癌作用的机理尚未完全清楚，如化学物质在引发癌症过程中的作用以及生物自解毒和自修复的可能性，都可能导致致癌风险降为零或非常接近于零。WHO成员国可考虑不同的危险水平以适应各自国家的情况，若确定致癌危险为10-4或10-6，则分别将该准则值乘以或除以10即可。
用于确定无阂值化学物质准则值的数学模型无法被实验证实，而且这些模型通常不考虑许多生物学_匕重要的生物因素，如药代动力学，前系统和代谢性解毒，DNA修复或免疫系统的保护作用等。从实验动物很高剂量暴露到人类很低剂量暴露时，这些模型也假定线性外推法的有效性。因此，这些模型得到的结果是保守的(即慎之又慎)。对用这些模型确定的准则值与TUI为基础确定的准则值应有不同的解释，因为这些模型的精度不足。无闭值化学物质浓度如超过准则值不太多，适度的短期暴露则不会对风险产生明显影响。
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